干细胞疗法在阿尔茨海默病小鼠模型上取得了成功

在斯坦福大学医学院的一项研究中，科学家将干细胞移植到小鼠体内，发现阿尔茨海默病典型的大脑异常现象有所减少。

斯坦福大学医学院

9月21日消息

由斯坦福大学干细胞生物学和再生医学研究所（Stanford Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine）的病理学教授和研究员、医学博士 Marius Wernig 领导的科学家团队，将血液干细胞和祖细胞移植到小鼠体内，有效地替代了一种被称为小胶质细胞的神经细胞，这种神经细胞在患这种疾病的小鼠身上有缺陷。

Wernig 说：“这种细胞疗法在该领域是独一无二的，因为大多数研究人员都在努力寻找治疗阿尔茨海默病的药物或注射剂。”

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研究结果发表在8月份的《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）杂志上。Wernig 是这篇论文的主要作者，博士后学者 Yongjin Yoo 是第一作者。

研究于2023年8月3日发表在《Cell Stem Cell》（最新影响因子：23.9）杂志上

尽管对阿尔茨海默病进行了广泛的研究，但导致这种神经退行性疾病的原因和发展方式仍不清楚。大多数疗法的重点是清除在阿尔茨海默病患者大脑中发现的淀粉样斑块的堆积，尽管尚不清楚这些斑块仅仅是阿尔茨海默病的病理表现，还是直接导致了失智症。

然而，非家族性阿尔茨海默病与小胶质细胞的各种突变之间有明确的关联，这种疾病往往在晚年发作，并且不是由遗传基因变异引起。小神经胶质细胞保护其他脑细胞不受入侵者的侵害，并起到清理作用，清除可能积聚在大脑中的代谢垃圾。

科学家观察到，小胶质细胞的一些遗传变异与阿尔茨海默病风险增加有很强的相关性。其中一种相关性涉及一种名为髓样细胞触发受体2（TREM2） 的基因，TREM2 在小胶质细胞检测和处理神经变性的过程中发挥了重要作用。Wernig 说：“ TREM2 的某些遗传变异是阿尔茨海默病的最强遗传风险因素之一。”

“这些数据令人信服，小胶质细胞功能障碍会导致大脑中的神经变性，所以恢复有缺陷的小胶质细胞功能可能是对抗阿尔茨海默病神经变性的一种方法，这是有道理的，”他补充说。

小胶质细胞的功能障碍会导致大脑中的神经变性，因此，恢复有缺陷的小胶质细胞功能可能是对抗阿尔茨海默病神经变性的一种方法

TREM2移植

在该研究中，TREM2 基因缺陷的小鼠接受了来自 TREM2 功能正常小鼠的造血干和祖细胞移植。研究人员发现，移植的细胞重建了血液系统，其中一些细胞有效地融入了受者的大脑，并成为了外观和行为类似小胶质细胞的神经细胞。

Wernig 说：“我们发现，大脑中大部分原始的小胶质细胞被健康细胞取代，从而恢复了正常的 TREM2 活性。”

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Marius Wernig 教授

接下来，他们研究了恢复的 TREM2 活性是否足以改善 TREM2 缺陷小鼠的大脑健康。Wernig 说：“事实上，在移植的小鼠中，我们看到了淀粉样斑块沉积的明显减少，这在 TREM2 缺陷小鼠中是常见的。”他们还能够显示小胶质细胞功能的恢复和其他疾病标志物的减少，表明这一基因的功能恢复具有广泛的积极影响。

Wernig 和他的同事们说，他们可以移植被改造成具有超强 TREM2 活性的细胞，这可能会产生更大的效果。

然而，他们警告说，由移植细胞形成的小胶质细胞与小鼠大脑中天然的小胶质细胞略有不同。Wernig 说：“这些差异可能在某种程度上有它们自己的有害影响。我们必须非常仔细地考虑这个问题。”

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此外，如果将目前的方法用于人体治疗，将会有很高的风险。因为移植血液干细胞需要接受高毒性的化疗或放疗，以杀死体内的血液干细胞。

然而，许多研究人员，包括干细胞生物学和再生医学研究所的一些研究人员，正在开发毒性较小的方法，为干细胞移植的患者进行预处理。脑细胞疗法可以借助这种改进的和更安全的移植方法。

创立于1891年的斯坦福大学

参考文献

Source：Stanford University Medical Center

Researchers find success with stem cell therapy in mice model of Alzheimer"s disease

Reference：

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Yongjin Yoo et al, A cell therapy approach to restore microglial Trem2 function in a mouse model of Alzheimer"s disease, Cell Stem Cell (2023). DOI: 10.1016/j.stem.2023.07.006

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       原文标题 : 干细胞疗法在阿尔茨海默病小鼠模型上取得了成功