首个肝导向疗法获批上市背后，一款FIC药物的十年审批路

一款FIC药物想要成功获批上市究竟有多难？Delcath公司的经历便是FIC产品艰难前进之路的一个缩影。

早在2013年，Delcath的FIC产品HEPZATO KIT就向FDA提出了上市申请，遗憾的是，因为临床数据不足，遭到了FDA的拒绝。

与大多数被拒绝的药企不同的是，Delcath没有放弃这款药物，反而继续展开了长达十年临床试验。好在，功夫不负有心人，在补齐临床数据之后，Delcath终于跨越了失败的泥沼。

但在创新药的研发过程中，HEPZATO KIT的故事只是个例。更多的FIC药物，在巨大的不确定性，和漫长的时间成本面前，很难继续坚持下去。

这也是FIC产品研发中最为残酷的一面。

/ 01 / 被拒绝的FIC疗法

将时间拉回到十年前。2013年2月，Delcath向FDA递交了 HEPZATO KIT（美法仑melphalan/肝脏给药系统）的上市申请。

HEPZATO KIT是一种复方产品，通过Delcath的新型设备给药系统--肝脏给药系统（HDS），将HEPZATO（美法仑）这种化疗药物直接给药到肝脏，从而提高药物在靶组织中的暴露率，同时限制全身毒性，最大限度减少副作用。

彼时，不少人都对这一疗法的未来充满信心。因为在临床试验中，HEPZATO KIT的表现颇具看点，能将肝癌患者的平均无进展生存率延长到七个月。

华尔街分析师们的预测更为乐观，预计这款产品在美国获批上市后，每年的销售额将达到7.45亿美元。

尽管早在一年前，这款产品已经在欧盟获批上市，但令所有人没想到的是，HEPZATO KIT在FDA这里却吃了瘪。

2013年2月，在FDA咨询委员会召开的会议中，FDA的一个顾问小组对HEPZATO KIT的安全性问题提出了严重质疑，指出大约7%的患者死于肝功能衰竭和胃肠道出血等不良事件，并建议FDA拒绝该药物设备组合。

鉴于可能存在的安全性问题，2013年9月，FDA拒绝了HEPZATO KIT疗法的上市申请。同时，FDA表示，Delcath有必要进行更多试验，并且在试验中根据总体生存率证明这一疗法安全有效，对患者的好处大于风险。

对于大部分投资者而言，这几乎意味着，HEPZATO KIT疗法被判了死刑。Delcath的股价也从最高时的200多美元不断跌落，最低时Delcath股价仅剩0.36美元，近乎归零。

/ 02 / 一场长达十年的长征

这样的故事情节是不是有些熟悉？

过去一段时间里，不少上市失败的药物，都曾被FDA要求进行额外的临床试验。不过，大多数情况下，面对FDA的要求，大部分药企都会知难而退。毕竟，一个额外的临床试验可能需要多花数年时间、数亿资金。

但Delcath却是一个例外，在HEPZATO KIT疗法疗法被拒绝后，Delcath不仅没有放弃，反而按照FDA的要求开启了近十年的临床试验。

2021年12月，Delcath开展的名为FOCUS 的单臂三期临床研究达到临床终点。

在招募的91名患者中，HEPZATO KIT疗法的总体缓解率为36.3%，其中包括7名完全缓解者和26名部分缓解者，治疗反应持续时间中位数为14个月。

凭借这一临床数据，2023年2月，Delcath重新提交了HEPZATO KIT疗法的上市申请，这次成功获得了FDA的认可。

8月16日，Delcath表示FDA批准HEPZATO KIT作为肝脏定向治疗药物，用于治疗某些患有不可切除肝转移的转移性葡萄膜黑色素瘤 (mUM) 成年患者。这一批准也使得HEPZATO KIT成为唯一可以治疗整个肝脏的肝脏定向疗法。

至此，用了十年时间，Delcath终于完成了HEPZATO KIT的审批上市之路。在消息公布当日，Delcath股价大涨81%。

虽然，经过一波大涨后Delcath的市值仍然不及巅峰时期市值的零头，但无论怎么说，Delcath总算走出了失败的泥潭。

回顾HEPZATO KIT的十年艰难上市路，我们也能深切感受到，创新药研发不易，FIC产品的研发更是充满了艰难险阻。所以，一旦药企选择了FIC这条路，就要做好“坐得十年冷板凳”的准备。

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